目的 探讨动态监测循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA, cfDNA)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil lymphocyte ratio, NLR)及程序性死亡配体-1信使核糖核酸(programmed cell death ligand 1 mRNA, PD-L1 mRNA)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者免疫治疗疗效及预后的预测意义。
方法 选取2019年1月至2022年6月我院收治的42例晚期NSCLC患者,根据免疫治疗疗效分为观察组22例和对照组20例。治疗前后检测cfDNA浓度、NLR及PD-L1 mRNA表达水平,计算指标变化率。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)分析单一指标及联合模型对客观缓解率(objective response rate, ORR)的预测,采用Cox比例风险回归分析指标动态变化与无进展生存期(progression-free survival, PFS)的关联。
结果 观察组治疗后cfDNA、NLR、PD-L1 mRNA低于对照组,变化率绝对值大于对照组(P<0.05)。观察组较对照组cfDNA变化率[(-24.46±8.11)%比(-16.40±8.93)%,t=3.064,P=0.004]; NLR变化率[(-24.51±6.86)%比(-15.75±10.65)%,t=3.196,P=0.003]; PD-L1 mRNA变化率[(-20.29±5.89)%比(-15.83±5.10)%,t=2.607,P=0.013]。ROC曲线分析显示,cfDNA变化率、NLR变化率、PD-L1 mRNA变化率预测ORR的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.761(95%CI:0.605~0.879)、0.748(95%CI:0.590~0.869)、0.732(95%CI:0.573~0.857),三者联合预测AUC为0.895(95%CI:0.762~0.968),灵敏度为90.91%,特异度为80.00%,优于单一指标。多因素Cox回归分析显示,cfDNA变化率≤20%(HR=6.541,95%CI:1.336~31.333,P=0.019)、NLR变化率≤22%(HR=7.910,95%CI:1.538~40.684,P=0.013)及PD-L1 mRNA变化率≤20%(HR=6.501,95%CI:1.038~40.705,P=0.045)是NSCLC患者免疫治疗PFS缩短的危险因素。
结论 动态监测cfDNA、NLR及PD-L1 mRNA可有效预测NSCLC患者免疫治疗疗效及预后,三者联合预测可为临床个体化治疗决策提供参考。