目的 探讨姜黄素对糖尿病肾脏病大鼠肾组织细胞坏死性凋亡的影响。
方法 将成年雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病肾脏病模型组(一次性腹腔注射链脲佐菌素55 mg/kg)、糖尿病肾脏病模型+姜黄素组[造模后予以姜黄素混悬液200 mg/(kg·d)灌胃]、糖尿病肾脏病模型+羧甲基纤维素钠组(造模后每天予以等体积5%羧甲基纤维素钠灌胃),每组各12只。监测大鼠一般状态变化,分别于第8、12周采集尿液和血液,检测24 h尿蛋白以及血糖、血清肌酐和血尿素氮,并取双侧肾脏行病理组织学观察,以免疫组化、Western印迹及qRT-PCR法检测肾组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、受体相互作用蛋白1(receptor-interacting protein 1, RIP1)、RIP3、混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein, MLKL)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素-18(interleukin-18, IL-18)蛋白及基因表达。
结果 与对照组相比,糖尿病肾脏病模型组和糖尿病肾脏病模型+羧甲基纤维素钠组大鼠的一般状态差,肾小球内结构紊乱、肾小管肿胀,血和尿的生化指标均增高(P均<0.01),肾组织的TNF-α、RIP1、RIP3、MLKL、TGF-β和IL-18表达均上调(P均<0.01)。与糖尿病肾脏病模型+羧甲基纤维素钠组相比较,糖尿病肾脏病模型+姜黄素组大鼠的一般状况明显好转,肾小球及肾小管病变减轻,血和尿的生化指标均下降(P均<0.01),肾组织的TNF-α、RIP1、RIP3、MLKL、TGF-β和IL-18表达亦下调(P均<0.01)。
结论 姜黄素可能通过抑制糖尿病肾脏病大鼠肾组织的TNF-α表达,部分地抑制坏死性凋亡途径激活和炎症因子释放,从而减轻肾组织的炎症和损伤。