目的 探讨血清长链非编码RNA-生长抑制特异性基因5(LncRNA-GAS5)、微小RNA-221-3p(miR-221-3p)表达与特发性肺纤维化(IPF)患者肺动脉高压(PH)的关系。
方法 选取2021年1月至2023年1月西安市中医医院收治的137例IPF患者(IPF组)和同期70例体检健康志愿者(对照组),并根据是否发生PH,将137例IPF患者分为PH组(42例)和非PH组(95例),采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测血清LncRNA-GAS5、miR-221-3p表达。通过StarBase数据库预测LncRNA-GAS5与miR-221-3p的结合位点,采用Pearson法分析IPF患者血清LncRNA-GAS5与miR-221-3p表达的相关性。多因素logistic回归分析影响IPF患者PH的因素和构建IPF患者发生PH的预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线分析各独立影响因素及预测模型对IPF患者PH的预测价值。
结果 与对照组比较,IPF组血清LncRNA-GAS5表达降低,miR-221-3p表达升高(t = 6.489、8.962,P均< 0.001)。137例IPF患者的PH发生率为30.66%(42/137)。与非PH组比较,PH组血清LncRNA-GAS5表达降低,miR-221-3p表达升高(t = 5.553、5.694,P均< 0.001)。LncRNA-GAS5与miR-221-3p存在结合位点,二者在IPF患者血清中表达水平呈负相关(r = -0.788,P < 0.001)。多因素logistic回归分析显示,一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLco%pred)[比值比(OR)= 0.864,95%置信区间(CI)(0.796,0.938),P = 0.001]升高、LncRNA-GAS5[OR = 0.463,95%CI(0.282,0.759),P = 0.002]升高为IPF患者PH的独立保护因素,B型钠尿肽(BNP)[OR = 1.020,95%CI(1.009,1.032),P < 0.001]升高、miR-221-3p[OR = 2.269,95%CI(1.423,3.617),P = 0.001]升高为独立危险因素。基于独立影响因素构建IPF患者PH的预测模型方程Logit(P)= -1.518 - 0.042 × DLco%pred + 0.019 × BNP - 0.641 × LncRNA-GAS5 + 0.637 × miR-221-3p,经霍斯默-莱梅肖检验,该模型拟合度良好(χ2 = 7.316,P = 0.412)。ROC曲线分析显示,预测模型预测IPF患者PH的曲线下面积(AUC)为0.909,大于DLco%pred、BNP、LncRNA-GAS5、miR-221-3p单独预测的0.708、0.744、0.779、0.773(Z = 3.899、3.633、2.653、2.760,P均< 0.001)。
结论 IPF患者血清LncRNA-GAS5低表达和miR-221-3p高表达与PH发生密切相关,基于LncRNA-GAS5、miR-221-3p和DLco%pred及BNP构建的预测模型对IPF患者PH有较好的预测价值。