目的 探讨血清生物标志物IL-6、IL-8、可溶性肿瘤坏死因子受体1(sTNFR1)、再生胰岛衍生蛋白3α(Reg3α)、可溶性肿瘤发生抑制蛋白2(sST2)、弹性蛋白酶抑制因子(elafin)与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)相关性。
方法 回顾性分析2019年1月至2023年1月于中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科接受allo-HSCT的106例患者临床资料。其中发生aGVHD的49例患者纳入aGVHD组,未发生aGVHD的57例患者纳入无aGVHD组。所有患者均于移植后+28、+56和+90 d采集外周血进行细胞因子检测。正态分布计量资料组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结果 移植后+28 d时,无aGVHD组患者sST2水平[52.2(34.9~93.0)pg/mL]低于aGVHD组[98.2(58.3~186.7)pg/mL],差异有统计学意义(Z=-3.268,P<0.05);+56 d时,无aGVHD组患者sTNFR1、sST2和Reg3α水平分别为1 971.2(1 656.8~2 537.0)、76.4(40.0~134.4)和38.8(23.8~92.6)pg/mL,均低于aGVHD组[2 791.2(1 698.4~3 468.2)、191.0(113.5~620.2)和77.0(41.5~162.0)pg/mL],差异均有统计学意义(Z=-2.926、-4.420和-3.393,P均<0.05);+90 d时,无aGVHD组患者sST2水平[78.6(51.0~107.1)pg/mL]低于aGVHD组[146.9(81.0~327.8)pg/mL],差异有统计学意义(Z=-3.578,P<0.05)。移植后+56和+90 d时,Ⅱ~Ⅳ度aGVHD组患者sTNFR1水平依次为3 245.4(2 804.6~3 557.6)和2 891.2(2 024.6~4 534.0)pg/mL,Reg3α水平依次为162.0(65.4~310.3)和92.5(58.1~157.7)pg/mL,均高于Ⅰ度aGVHD组[sTNFR1依次为2 009.7(1 599.5~3 259.1)和1 870.9(1 620.2~2 334.4)pg/mL、Reg3α依次为53.7(33.2~79.7)和43.9(39.2~64.7)pg/mL],差异均有统计学意义(Z=-2.639、-2.242、-3.026和-2.743,P均<0.05)。+90 d时,Ⅱ~Ⅳ度aGVHD组患者elafin水平[14.0(10.3~24.7)pg/mL]高于Ⅰ度aGVHD组[8.4(7.5~14.3)pg/mL],差异有统计学意义(Z=-2.162,P<0.05)。胃肠道aGVHD组患者移植后+28、+56和+90 d Reg3α水平依次为94.7(27.9~307.8)、306.4(162.1~524.4)和124.5(70.1~312.8)pg/mL,非胃肠道aGVHD组依次为33.5(19.6~57.3)、53.8(33.8~81.7)和43.9(37.6~66.7)pg/mL,差异均有统计学意义(Z=-2.352、-3.857和-2.800,P均<0.05)。+56和+90 d时,胃肠道aGVHD组患者sTNFR1水平依次为3 250.5(2 980.8~4 413.2)和4 534.0(2 419.4~6 171.2)pg/mL,非胃肠道aGVHD组依次为2 189.4(1 609.7~3 297.1)和1 885.2(1 715.0~2 530.0)pg/mL,差异均有统计学意义(Z=-2.842和-2.100,P均<0.05)。
结论 血清生物标志物(sST2、sTNFR1、Reg3α和elafin)水平与allo-HSCT后aGVHD发生及严重程度相关,这些指标可用于辅助临床诊断和干预。