目的 探讨人类Runt相关转录因子(RUNX3)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和Ras相关区域家族1A(RASSF1A)基因甲基化对丙型肝炎病毒(HCV)相关肝细胞癌(HCC)的诊断价值。
方法 回顾性分析2022年6月至2024年2月湖州市第一人民医院收治的30例HCV相关HCC患者(HCC组)、30例HCV相关肝硬化患者(肝硬化组)、30例单纯HCV感染者(HCV组)和30例健康体检者(健康对照组)的临床资料,比较4组研究对象的一般资料、甲胎蛋白(AFP)(筛查HCC的传统指标)以及RUNX3、E-Cadherin和RASSF1A基因甲基化水平;比较各组研究对象以上3种基因甲基化水平对应的AFP水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析3种基因甲基化与AFP分别及联合检测对HCV相关HCC的诊断效能;应用多因素Logistic回归分析3种基因甲基化和AFP水平是否为发生HCV相关HCC的影响因素。
结果 各组研究对象TBil(F=339.823、P<0.001)、ALT(F=681.714、P<0.001)、AFP(F=1 488.962、P<0.001)水平,RUNX3甲基化(F=92.207、P<0.001)、E-cadherin甲基化(F=39.316、P<0.001)和RASSF1A甲基化(F=21.705、P<0.001)水平差异均有统计学意义。RUNX3、E-Cadherin和RASSF1A基因高甲基化与AFP联合诊断HCV相关HCC的ROC曲线下面积(AUC)为0.916,灵敏度和特异度分别为82.50%和55.00%。HCC组患者RUNX3甲基化低水平(<0.23%)和高水平(≥0.23%),E-cadherin甲基化低水平(<0.14%)和高水平(≥0.14%)以及RASSF1A甲基化低水平(<0.41%)和高水平(≥0.41%)对应的AFP水平差异均有统计学意义(t=3.304、P=0.002,t=4.495、P<0.001,t=3.158、P=0.003)。多因素Logistic回归分析显示,RUNX3基因甲基化水平(OR=8.306、95%CI:1.862~37.058、P=0.006)、RASSF1A基因甲基化水平(OR=7.205、95%CI:2.080~25.268、P=0.002)和AFP水平(OR=8.793、95%CI:1.725~44.825、P=0.009)均为HCV感染者发生HCC的危险因素,E-cadherin甲基化水平为HCV感染者发生HCC的保护因素(OR=0.457、95%CI:0.122~0.897、P=0.025)。
结论 血浆RASSF1A、E-cadherin和RUNX3甲基化可作为HCV相关HCC有效诊断指标,并可能在预测肝硬化进展为HCC发挥重要作用。