目的 研究结肠癌组织内三级淋巴结构(TLS)成熟度与临床病理特征及预后的关系。
方法 回顾性分析2022年1月至2024年1月162例结肠癌患者的临床资料,依据肿瘤间质区是否存在TLS,分为TLS阳性组(n=124)和TLS阴性组(n=38),将TLS阳性组进一步依据TLS的组织学形态及功能结构完整性,分为成熟型TLS(SFL-TLS)组(n=65)和未成熟型TLS(非SFL-TLS)组(n=59)。收集患者基线资料,通过组织病理及免疫组织化学法评估TLS结构,生存差异采用Kaplan-Meier法及Log-Rank检验分析,影响总生存期(OS)的独立因素采用多因素Cox比例风险回归分析。
结果 术前,TLS阳性组与TLS阴性组患者癌胚抗原(CEA)水平的组间差异具有统计学意义(P<0.05);SFL-TLS组与非SFL-TLS组微卫星不稳定(MSI)状态及淋巴结包膜外侵犯的组间差异具有统计学意义(P<0.05),SFL-TLS组效应性免疫细胞(CD8+T细胞、NK细胞、CD8+细胞毒性T细胞、CD20+B细胞)及CXCL13趋化因子水平显著高于非SFL-TLS组,抑制性Treg细胞水平显著低于非SFL-TLS组(P<0.001);TLS阳性组患者3年OS为63.7%(79/124),TLS阴性组为42.1%(16/38),两组间差异具有统计学意义(Log-Rank χ2=6.785,P=0.009);SFL-TLS组患者3年OS为76.9%(50/65),非SFL-TLS组3年OS为49.2%(29/59),两组间差异具有统计学意义(Log-Rank χ2=10.422,P=0.001);Cox单因素分析显示:术前CEA水平、淋巴结包膜外侵犯是患者OS的危险因素;MSI状态、TLS成熟度是患者OS的保护因素;多因素Cox分析进一步提示:术前CEA水平(HR: 1.027, 95%CI: 1.000~1.055)、淋巴结包膜外侵犯(HR: 2.583, 95%CI: 1.382~4.825)是患者OS的独立危险因素;MSI状态(HR: 0.452, 95%CI: 0.239~0.853)、TLS成熟度(HR: 0.372, 95%CI: 0.192~0.713)是患者OS的独立保护因素,TLS存在状态未体现独立的预后影响。
结论 TLS成熟度与微卫星高度不稳定状态相关,是患者OS的独立保护因素,并可作为评估结肠癌患者预后的潜在生物指标。