目的 探讨妊娠合并布鲁菌病继发获得性再生障碍性贫血(AA)患者的临床特点、治疗及预后。
方法 选择2020年2月大连医科大学附属第二医院收治的1例足月妊娠合并布鲁菌病继发获得性AA患者(患者1)为研究对象。采用回顾性分析方法,分析其临床病例资料。以"妊娠""布鲁菌病""获得性再生障碍性贫血""pregnancy""brucellosis""acquired aplastic anemia"为中、英文关键词,在中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中,检索妊娠合并布鲁菌病继发获得性AA患者相关文献的结果显示,均无妊娠合并布鲁菌病继发获得性AA的文献报道,再以"妊娠""布鲁菌病""pregnancy""brucellosis""case report"为中、英文关键词,对上述数据库进行检索。对上述文献检索时限均设定为上述数据库建库至2026年3月。对国内外文献报道的妊娠合并布鲁菌病患者临床资料进行综合分析。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》。
结果 ①本研究患者1为女性、33岁,因"停经37+2周,阴道少量血性分泌物1 d"于本院治疗。患者1长期生活于布鲁菌病流行地区,家中饲养大量牛、羊,10年前曾因发热、乏力就诊于当地医院,血液菌群培养及骨髓检查结果均提示布鲁菌呈阳性,孕前及孕期血清学检查结果亦均提示布鲁菌抗体呈阳性。本次孕期出现乏力、大汗、恶心、关节疼痛及皮肤淤斑,逐渐出现严重血细胞减少,孕期血小板计数(PLT)为(5~20)×109/L(较正常参考值异常降低),血红蛋白(Hb)水平为52~70 g/L(较正常参考值异常降低),对其采取间断输注血小板及红细胞治疗后,疗效维持时间有限。采取利福平治疗后,患者1的PLT一过性升高至100×109/L,但因胃肠道不良反应未完成足疗程治疗。本次入院后,其实验室检查结果显示,白细胞计数(WBC)为4.05×109/L(正常),PLT为5×109/L(降低),Hb水平为52 g/L(降低),布鲁菌免疫球蛋白(Ig)G抗体呈阳性。经多学科协作团队会诊后,对其采取丙种免疫球蛋白(20 g/d)及地塞米松(6 mg/12 h)治疗,并输注血小板2 U及红细胞4 U治疗后,PLT升高至59×109/L、Hb升高至58 g/L,仍然均低于正常参考值。于蛛网膜下腔阻滞麻醉下进行急诊剖宫产术,新生儿生后1 min Apgar评分为10分,出生体重为2 750 g,脐带血全血细胞计数正常,脐带血布鲁菌IgG抗体呈阳性。胎盘病理学检查结果提示,胎盘绒毛毛细血管充血、小灶性梗死及少量炎性细胞浸润。术后患者1的PLT再次下降,根据中国医学科学院血液病医院对其进行的骨髓穿刺的复查结果,并结合临床表现将其诊断为布鲁菌病继发获得性AA。对患者1采取重组促红细胞生成素、免疫抑制剂及糖皮质激素治疗措施后,上述各项指标好转出院。对患者1分娩后42 d及6个月随访结果显示,PLT维持于约为20×109/L水平,无明显出血表现。②根据本研究设定的文献检索策略,共计检索到6篇关于妊娠合并布鲁菌病患者的研究文献,涉及6例妊娠合并布鲁菌病患者(患者2~7),加上患者1,共计7例妊娠合并布鲁菌病患者被纳入进行综合分析。这7例患者平均年龄为28岁,初产妇为5例、经产妇为2例;主要临床表现为关节痛(5例)、乏力(4例)、多汗(3例)、发热(2例);1例于孕龄为6+个月时,采取米索前列醇引产,6例分娩活产新生儿,其中4例为早产,2例为足月产。
结论 妊娠合并布鲁菌病继发获得性AA临床极其罕见,患者的发病机制复杂,布鲁菌病可对母体和胎儿均构成严重威胁,早期诊断和及时干预至关重要。对于妊娠合并布鲁菌病患者的治疗,需多学科协作团队综合分析其抗感染及妊娠管理措施,降低继发获得性AA的母儿风险。