目的 探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中SF3B5的表达及其与PTC患者的临床病理特征的相关性,并揭示SF3B5在PTC进展中的功能及分子机制。
方法 分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中PTC以及正常组织SF3B5的表达水平及其与临床病理特征及预后的相关性。采用单纯随机抽样法,回顾性收集2011年1月至2015年6月的95例PTC患者资料,采用免疫组织化学染色检测PTC患者组织SF3B5的表达,采用卡方检验、单因素及多因素Logistic回归分析探讨SF3B5与PTC临床病理特征的相关性。构建过表达SF3B5的TPC-1、KTC-1细胞系,进行细胞表型实验,探究SF3B5对细胞增殖、迁移能力的影响,同时提取总RNA进行转录物组测序,对测序数据及TCGA数据库进行基因本体论(GO)、京都基因和基因组数据库(KEGG)分析、基因集富集分析(GSEA),并通过蛋白质印迹法(Western blotting)验证下游通路分子。
结果 (1)TCGA数据库分析显示,SF3B5在PTC组织中的表达水平低于邻近正常组织;SF3B5在BRAF突变、腺外侵犯、侧颈淋巴结转移(LLNM)、T3/T4、R1/R2的PTC组织中表达显著下调(P<0.05)。(2)免疫组织化学染色分析提示,在PTC组织中SF3B5低表达50例,高表达45例,与SF3B5高表达患者相比,SF3B5低表达患者中有LLNM的比例显著升高(P=0.043)。(3)SF3B5低表达、腺外侵犯是影响PTC患者LLNM的独立危险因素。(4)SF3B5通过JAK-STAT、TGF-β信号通路抑制PTC的进展。
结论 SF3B5在PTC中表达下调,其低表达是PTC患者LLNM的独立危险因素。SF3B5通过调控JAK-STAT及TGF-β信号通路抑制肿瘤进展。SF3B5有望成为评估PTC转移风险的新型分子标志物及潜在治疗靶点。