目的 探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂西维来司他钠通过调控肺泡巨噬细胞(AMs)极化对体外循环(CPB)术后急性肺损伤(ALI)的保护作用及临床预后的影响。
方法 前瞻性选取2023年4月至2025年4月绍兴市人民医院重症医学科CPB术后发生ALI的65例患者,采用单盲区组随机数字表法分为Sivel组(32例)和Ctrl组(33例)。收集患者的基本资料,CPB术后30 d病死率、体外膜肺氧合(ECMO)使用率、脑卒中发生率及连续性肾脏替代治疗(CRRT)使用率;观察患者CPB术后双肺渗出改变、室性心律失常、乳酸升高> 48 h、术后新发心房颤动、机械通气时间、ICU住院时间以及进入ICU即刻和术后第1、3、5天的氧合指数、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞计数(WBC)和中性粒细胞(Neu)比例。术后第1天对患者进行支气管肺泡灌洗,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平。分离培养BALF中的AMs,采用实时荧光定量PCR法检测AMs中M1型极化标志因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、TNF-α、IL-1β及M2型极化标志因子精氨酸酶1(Arg1)的信使RNA(mRNA)表达量。免疫荧光法观察AMs中iNOS、CD206表达的变化。
结果 Sivel组和Ctrl组患者30 d病死率、ECMO使用率、脑卒中发生率和CRRT使用率比较,差异均无统计学意义(P均> 0.05)。但Sivel组双肺渗出改变[28.12%(9/32)vs. 54.55%(18/33),χ2 = 5.909,P = 0.015]、新发心房颤动[6.25%(2/32)vs. 24.24%(8/33),χ2 = 4.040,P = 0.044]的发生率以及ICU住院时间[(3.7 ± 2.1)d vs.(5.2 ± 2.5)d,χ2 = 3.727,P = 0.014]和机械通气时间[(75 ± 47)h vs.(97 ± 25)h,χ2 = 2.257,P = 0.031]均明显少于Ctrl组。与Ctrl组相比,Sivel组术后第1天氧合指数即得到改善,第3、5天PCT、CRP得到改善(P均< 0.05)。术后第1天BALF中,Sivel组TNF-α、HMGB1均显著低于Ctrl组,而IL-10明显高于Ctrl组(P均< 0.05)。AMs培养结果显示,Sivel组的Arg1 mRNA表达显著增加,而iNOS、TNF-α、IL-1β mRNA表达量减少(P均< 0.05)。免疫荧光染色显示,Sivel组CD206阳性细胞占比较Ctrl组明显增加,iNOS阳性细胞占比明显减少。
结论 西维来司他钠可能通过促进AMs向M2型极化,减轻炎症反应,保护CPB术后的ALI并改善临床结局。