目的 评估二氧化氮(NO2)、氮氧化物(NOx)、细颗粒物(PM2.5)和可吸入颗粒物(PM10)4种空气污染物与缺血性脑卒中、脑出血、蛛网膜下腔出血的风险之间是否存在因果关联。
方法 采用双样本孟德尔随机化(MR)设计。将NO2、NOx、PM2.5和PM10等空气污染物相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,摘要数据均来自英国生物银行(UKB)数据库。缺血性脑卒中、脑出血、蛛网膜下腔出血的数据分别来自MEGASTROKE项目、国际卒中遗传学联盟、全基因组关联研究2020年发表的欧洲人群动脉瘤破裂导致蛛网膜下腔出血部分。主要分析方法为逆方差加权法(IVW),并采用简单中位数法、加权中位数法、MR-Egger回归、留一法及MR-PRESSO法进行敏感性分析。
结果 随机效应IVW分析结果显示:PM2.5与蛛网膜下腔出血存在名义上的关联,但置信区间较宽(OR=5.75,95%CI:1.13~29.20,P=0.035);经Bonferroni校正后,该名义相关信号不再具有统计学意义。进一步敏感性分析结果显示,留一法及MR-PRESSO法识别出离群SNP,在校正离群值后,效应量大幅降低且差异无统计学意义(OR=2.05,95%CI:0.98~4.29,P=0.069)。未发现其他空气污染物(NO2、NOx、PM10)与蛛网膜下腔出血存在显著关联,也未发现空气污染物(NO2、NOx、PM2.5、PM10)与脑出血、缺血性脑卒中存在显著关联。
结论 本研究未发现遗传预测的常见空气污染物(NO2、NOx、PM2.5、PM10)暴露与缺血性脑卒中、脑出血及蛛网膜下腔出血存在稳健的整体人群因果关联,但PM2.5与蛛网膜下腔出血存在名义相关信号,该信号主要由一个离群SNP驱动,提示该遗传变异可能作为效应修饰因子参与基因-环境交互作用。