目的 探讨甲状腺激素抵抗综合征(SRTH)孕妇的临床特点和诊治策略。
方法 选择2023年11月在深圳市龙岗区妇幼保健院内科就诊的1例SRTH孕妇(孕妇1)为研究对象。采用回顾性分析方法,收集孕妇1的临床资料,对其临床表现、诊断及治疗过程进行分析、总结。以"甲状腺激素抵抗""孕妇""resistance to thyroid hormone in pregnancy"等为中、英文关键词,在中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed、Web of Science(WoS)数据库中检索SRTH孕妇相关研究文献,文献检索时限为2004年9月1日至2026年7月1日。对检索到的SRTH孕妇相关研究文献中关于SRTH孕妇的临床特点诊治策略进行综合分析。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。
结果 ①孕妇1为29岁初产妇,末次月经为2023年9月17日。因"甲状腺功能异常10+年",2023年11月22日于本院内科门诊就诊。孕妇1在10+年前常规体检时发现甲状腺功能异常,当时无明显症状,未采取规范治疗,6年前,因甲状腺肿及明显高代谢症状伴血清游离甲状腺素(FT4)(又被称为游离四碘甲状腺原氨酸)升高,在外院被诊断为"甲状腺功能亢进",采取131I治疗后,高代谢症状消失,无全身浮肿、畏寒等症状。2021年5月,曾在外院体检发现血清促甲状腺激素(TSH)及血清FT4、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平升高,垂体平扫与增强MRI结果均未见明显异常。2023年3月开始,在外院按照"131I治疗后甲状腺功能减退",给予左甲状腺素(LT4) 50 μg/d治疗后血清TSH水平仍高,2023年11月将LT4剂量逐渐增加至175 μg/d后,血清TSH水平仅小幅度下降,并且导致血清FT4水平升高,故2023年12月停用LT4治疗,停药后血清FT4水平恢复正常。2024年3月,孕妇1的基因检测结果显示,其甲状腺激素受体β(THRβ)基因(chr3:24169098)存在c.1036C>T(p.Leu346Phe)变异(NM_001128177.1),被确诊为SRTH患者。2024年6月,孕妇1于孕龄为39孕周时顺产1名男婴,分娩新生儿的甲状腺功能检查结果未见异常,甲状腺抗体略高。新生儿THRβ基因检测结果未发现THRβ基因突变;随访至1岁,生长发育良好,甲状腺功能正常。②文献复习共检索到3篇关于SRTH孕妇研究文献,涉及17例SRTH孕妇(孕妇2~18),加上本研究孕妇1,共计18例孕妇被纳入进行以下综合分析。这18例孕妇共计23次单胎妊娠的孕期甲状腺功能特点:1例(孕妇1)为血清FT4与TSH水平同步升高,1例(孕妇2)为典型甲状腺功能亢进,1例(孕妇3)为甲状腺功能正常,1例(孕妇5)为早孕期血清FT4轻度升高,其余14例均为血清TSH水平正常、血清FT4水平升高。孕期SRTH处理措施:2例(孕妇10、12)孕期使用LT4治疗改善甲状腺功能减退症状,3例(孕妇2、15、18)使用丙硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进,2例(孕妇7首次妊娠、孕妇17)使用甲巯咪唑抑制高FT4血症,3例(孕妇6、8、9)未报道孕期SRTH处理措施,其余孕期均未采取针对SRTH的药物治疗措施。妊娠结局:除孕妇7首次妊娠出现死胎,孕妇2与孕妇14第2次妊娠出现早产,4例(孕妇6、9~11)未报道妊娠结局外,其余均妊娠结局良好。新生儿甲状腺功能:除孕妇7第2次妊娠与孕妇14第1、2次妊娠及孕妇16、17分娩新生儿的血清TSH水平升高,5例(孕妇6、9~11及孕妇7首次妊娠)分娩新生儿未报道甲状腺功能外,其余新生儿甲状腺功能均正常。
结论 SRTH孕妇临床上较为少见,发病机制迄今尚未阐明,多伴有THRβ基因异常。临床对此类孕妇应详细询问病史,并结合相关检查结果,按需治疗。对SRTH孕妇应定期产前检查,动态评估病情,分娩后应完善新生儿甲状腺功能等相关检查。